三丁基疊氮化錫

【英文名稱(chēng)】Tri-n-butyltin Azide

【分子式】C12H27N3Sn

【分子量】332.07

【CA登錄號(hào)】17846-68-3

【縮寫(xiě)和別名】Tributyltin azide，Azidotributylstannane，疊氮三丁基錫烷。

【物理性質(zhì)】無(wú)色黏稠液體，bp 118~120 °C/0.18 mmHg (24 Pa)。溶于大部分非質(zhì)子溶劑，例如：甲苯、二甲苯、正己烷、乙腈、四氫呋喃和二氧六環(huán)。

【制備和商品】國(guó)內(nèi)外試劑公司均有銷(xiāo)售。

【注意事項(xiàng)】具有較大的毒性，避免與皮膚直接接觸。在溶劑中具有很好的熱穩(wěn)定性，但加熱操作時(shí)仍須注意爆炸的可能性。須在通風(fēng)櫥中儲(chǔ)存、操作和使用。

三丁基疊氮化錫在有機(jī)合成中主要用于四氮唑化合物的合成，常以芳基或脂肪基腈為起始原料[1]。該試劑和腈化合物通過(guò)1,3-偶極環(huán)加成生成三丁基錫取代的四氮唑衍生物，鹽酸脫除三丁基錫基后得到5-取代的四氮唑（式1)。反應(yīng)常需加熱和惰性氣體保護(hù)，1,2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二氧六環(huán)、苯、甲苯和二甲苯均可用作溶劑。 

由于高氮雜環(huán)體系的四氮唑結(jié)構(gòu)廣泛存在于藥物分子中，三丁基疊氮化錫和腈的環(huán)加成反應(yīng)被廣泛應(yīng)用于藥物化學(xué)研究。例如：用于合成Acyl-CoA抑制劑[2]、FAK抑制劑[3]、NMDA抗藥[4]、白三烯受體拮抗劑[5]、血管緊張素II受體拮抗劑[6]、GluR5KA受體拮抗劑[7]等等。

三丁基疊氮化錫合成四氮唑方法的缺點(diǎn)是在產(chǎn)物中殘留微量的有機(jī)錫化合物副產(chǎn)物。有機(jī)錫化合物易溶于有機(jī)溶劑，難以分離。若在脫除三丁基錫基時(shí)先用氫氧化鈉和三苯基氯甲烷處理，首先獲得晶體狀三苯甲基保護(hù)的四氮唑。隨后洗去錫化合物，經(jīng)鹽酸水解即可制得高純度的四氮唑（式2)[8]。

也可直接使用酰胺化合物合成四氮唑，例如：用于治療高血壓的厄貝沙坦合成（式3)[9]。在室溫下，將三丁基氯化錫和疊氮化鈉的 DMF 溶液攪拌 0.5 h后，加入伯酰胺和鄰二甲苯。然后升溫在150 °C 攪拌60 h后，經(jīng)鹽酸處理“一鍋煮”得到四氮唑化合物。

三丁基疊氮化錫亦可用于三氮唑類(lèi)化合物合成。將該試劑與一取代或二取代的炔在高溫下共熱，經(jīng)過(guò)1,3-偶極環(huán)加成得到三丁基錫取代的三氮唑。后，經(jīng)鹽酸處理得到三氮唑化合物（式4)[10]。

將三丁基疊氮化錫與酰氯或酸酐作用，可用于合成異氰酸酯（式5)[11]。該反應(yīng)首先生成?；B氮，再經(jīng)Curtius重排得到異氰酸酯衍生物。異氰酸酯是重要的有機(jī)合成中間體，若向體系中加入醇或胺化合物，可直接制得氨基甲酸酯或尿素類(lèi)化合物，進(jìn)一步反應(yīng)可以合成伯胺化合物[11a,11b]。

三丁基疊氮化錫的另一個(gè)用途是提供親核試劑疊氮基負(fù)離子，使環(huán)氧乙烷化合物開(kāi)環(huán)制備2-疊氮基醇（式6和式7)[12]。該類(lèi)反應(yīng)的活性受取代基位阻的影響較大。